Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新途径浮出水面

去势抵抗性肝癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指肝癌病征经过手术或制剂去势后即使如此显现PSA升高和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指显现远处转移的CRPC病征。mCRPC是肝癌化疗的难点，也是肝癌致死的最主要原因。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是化疗mCRPC病征的主要制剂之一，该制剂在抗病毒之中已被确认可以提高mCRPC病征的生存率。然而即使如此但会发生进展，其余部分病征但会显现恩杂鲁胺耐药性，此时临床化疗工具的选择十分有限。目前对恩杂鲁胺耐药的必要尚不清楚，因此探索耐药的发生必要对于迟滞mCRPC的进展和寻找化疗小分子都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，刊发在Clinical Cancer Research的一篇研究课题对恩杂鲁胺耐药和未有使用恩杂鲁胺化疗的mCRPC病征DNA组特质完成了比起，找到耐药病征特定染色体地带DNA拷贝数的遗漏与耐药和预后不好相关。

由此可知1. 2组病征各染色体地带DNA拷贝数丢失病例占到比

该研究课题对64例未有拒绝接受恩杂鲁胺化疗和37例恩杂鲁胺耐药的mCRPC病征的组织活检遗骸完成了以外DNA组测序。首先通过对比DNA拷贝数找到，2组遗骸在10个染色体地带普遍存在DNA拷贝数差异性，恩杂鲁胺耐药病征在其之中9个地带DNA拷贝数都很低于未有拒绝接受恩杂鲁胺化疗病征，耐药病征DNA拷贝数丢失突出略低于未有拒绝接受化疗病征（由此可知1）。

由此可知2.2组病征抑肝癌DNA差异性强调上述情况

这9个染色体地带包含了124个细胞字符DNA，通过与当初文献资料报道的对比，研究课题者找到其之中8个DNA为抑制DNA。进一步的数据分析找到位于8个DNA之中位于17q22地带的RNF43和SRSF1DNA的遗漏只在恩杂鲁胺耐药的病征之中显现（6/37）（由此可知2），生存数据分析的结果表明17q22遗漏的病征之中位总生存期（8.9年末）突出很低于未有遗漏的病征（19.3年末）（由此可知3）。

由此可知3. 17q22遗漏组与对照组生存数据分析

该研究课题推断：染色体17q22地带DNA拷贝数的遗漏与mCRPC病征恩杂鲁胺的耐药发生相关，并且17q22DNA拷贝数遗漏的mCRPC病征总生存率不够很低，这为未有来寻找耐药化疗小分子提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.